在今年3月刚刚出版的世界顶尖级生物医学杂志《细胞》上,哈佛医学院与哈医大专家关于PTPN12蛋白为新型抑癌基因的最新科研成果,引起国际肿瘤学界的普遍关注。该项针对三阴型乳腺癌进行的抑癌基因筛查研究,对三阴型乳腺癌靶向治疗有着重大指导意义,《细胞》杂志对此成果做了专门的评述。而参与其中的中国学者正是刚刚归国不久的哈尔滨医科大学医学遗传学研究室周春水教授。
内容来自实验室前沿网站
世界顶级实验室门槛并非高不可攀
今年40岁出头的周春水,于1986年考入哈尔滨医科大学,1991年攻读本校医学遗传专业硕士学位研究生,毕业后1999年4月至2011年2月在美国哈佛大学等地长期从事肿瘤细胞生物学的一线科学研究。在哈佛大学遗传与复杂疾病系Dieter Wolf的实验室、美国加州大学尔湾分校华裔科学家李文华的实验室、哈佛医学院天才级科学家Stephen Elledge的实验室均留下过工作的足迹。他在优秀导师的熏陶下,学到了大量国外先进的技术和理念,尤其侧重全基因组小发卡核苷酸(shRNA)文库功能筛选技术以及全蛋白组定量蛋白组学技术,先后在国际著名的学术期刊上发表文章多篇。今年3月,学有所成的周春水回到祖国的怀抱,进入哈医大医学遗传学研究室。
"初次申请加入海外实验室,一定要量力而行。"近日周教授与哈医大的师生们进行了校园网上座谈,他把在美国实验室的科研经验分享给了正在成长的、渴望出国深造的年轻一代,希望能对年轻学子们的进步有所启迪和帮助。"世界顶级实验室并不难申请,关键要有恒心、有毅力,循序渐进地走下去,一定会有收获的。"周春水教授如是说。
在美国的十几年,周春水收获颇多,感慨也颇多。回忆当初,他于1999年在北京协和医科大学医药生物技术研究所获得微生物药学专业博士学位后,通过书信联络申请加入了刚刚成立的哈佛大学公共卫生学院肿瘤细胞生物学系(2003年更名为遗传与复杂疾病系)Dieter Wolf实验室做博士后,从事COP9/signalosome对Cullin介导的泛素(Ubiquitin)连接酶调控机理的研究。初到美国,人生地不熟,而且加入的实验室刚刚建立,人手缺、经费少,在哈佛大学这样的地方其生存压力可想而知。不仅要应对没完没了的实验,还要在语言、生物基础知识及其实验技术上大幅度提升自己,因此这期间要常常不分节假日与周末,大部分时间都必须用在实验上。对于这段初到美国的经历,周春水认为,在美国一流大学中刚起步的小型实验室非常适合刚毕业的青年科学家进行进一步的训练。因为人手少,在这里每个人都会担当重任,与实验室导师同呼吸共命运,在论文的发表上也比较容易有所斩获。经过数年的艰苦奋斗,《自然》(Nature)的子刊《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)终于邀请周春水和他的导师Wolf博士共同撰写了一个关于COP9/signalosome最新研究进展的述评,由此取得了阶段性成就。 copyright sysqy.com
走向成功的彼岸要有大师级导师点拨
"人往高处走,水往低处流"。在周春水看来,在小实验室决不是长久之计,小实验室多数都有一个共同缺点,就是因为刚起步、财力物力有限,在学科大方向的把握上很有局限性,所以常常会做一些短平快的项目,不能深入坚持某一领域。因此初到美国在小实验室锻炼了自己,并取得了一些成就和名气后,就要着手准备申请加入一个大师级的实验室做下家,让自身的独立科研能力进一步增强。通过学术交流,周春水在2003年底加入了美国加州大学尔湾分校华裔科学家李文华的实验室,李文华是著名的抑癌基因RB的发现者,在肿瘤细胞周期调控、DNA损伤应答机制方面均有杰出建树。在李教授的实验室里,周春水学到了华人科学家缜密的思维,即每个实验设计均精心论证,一旦出现"亮点"则集中全实验室力量快速推进。正是由于在大师级实验室受到熏陶,周春水才在日后得以加盟哈佛医学院天才级科学家Stephen Elledge的实验室。
此后在Elledge实验室,周春水整整度过6个年头。在良好的科研氛围和杰出的管理技巧下,周春水主要负责实验室两个方面的工作:一是应用定量蛋白组学方法对DNA损伤信号传导通路中的蛋白磷酸化、泛素化进行全基因组筛查。他充实和丰富了有丝分裂细胞中的蛋白组磷酸化数据库,建立了人类宫颈癌细胞(Hela)、小鼠成纤维细胞(NIH3T3)、初芽酵母(budding yeast)、裂殖酵母(fission yeast)在DNA经受各种损伤下蛋白组磷酸化数据库和泛素化数据库。二是应用以全基因组为靶点的小发卡核甘酸文库(shRNA)筛选诱导正常细胞转化为恶性肿瘤细胞的转化因子,从而得以深入揭示肿瘤的发生和发展机制。